數(shù)十年前的一種疫苗出現(xiàn)，百日咳這個兒童疾病被徹底擊敗，而如今卻有了死灰復(fù)燃的趨勢。  

    包括中國在內(nèi)的全世界兒童都在使用白百破疫苗。然而，2010年，美國的加州報道了超過9000個百日咳病例，健康警鐘開始了大規(guī)模的敲響。數(shù)十年前的一種疫苗出現(xiàn)，使百日咳作為一種兒童疾病被徹底擊敗，如今卻有死灰復(fù)燃的趨勢。百日咳大范圍的暴發(fā)，很快波及到美國其他地區(qū)，包括明尼蘇達(dá)州、華盛頓和北卡羅來納州。事態(tài)似乎非常嚴(yán)重。  

    田納西州那什維爾市范德堡大學(xué)的疫苗學(xué)家Kathryn Edwards和她的同事意識到，20世紀(jì)90年代，在她們的參與下引進(jìn)的本以為更安全的百日咳疫苗，效果卻不盡如人意，和被取代的疫苗相比，這批疫苗并沒有產(chǎn)生持久的免疫保護(hù)作用。Edwards的女兒曾因使用老式的疫苗而飽受嚴(yán)重的副作用。她說：“這有些令人沮喪和羞辱。我花了如此多的時間，全身心地投入疫苗的研究……本以為我們找到了正確的答案，也因此歡欣鼓舞，而現(xiàn)實(shí)卻是這并非真正的答案。”  

    老式疫苗曾減少了美國每年百日咳的患病人數(shù)，1976年降低至僅超過1000個病例。但是亞特蘭大市美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）統(tǒng)計了2012年美國的患病總?cè)藬?shù)——接近5萬個病例，達(dá)到自1955年以來的最大值，且至少18人死亡，還有數(shù)百名入院就醫(yī)的嬰兒。一次罕見的百日咳疫情也在歐洲、澳大利亞、日本已接種疫苗的兒童中傳播開來。

    老式的百日咳疫苗被稱為DTP，能將百日咳桿菌（Bordetella pertussis）全菌體滅活，吸附白喉和破傷風(fēng)的毒素顆粒，進(jìn)而保護(hù)人體免受疾病侵?jǐn)_。目前，密集的研究正在進(jìn)行中，試圖理解為什么更新后更安全的“無細(xì)胞”疫苗（被稱作DTaP ），不能起到長期保護(hù)作用。研究人員深知，解決這個問題并非易事。

    疫苗局限 

    最初的DTP疫苗在20世紀(jì)40年代被引進(jìn)。但DTP會導(dǎo)致接種者高燒和癲癇，重新點(diǎn)燃了一場已沉寂半個世紀(jì)的反疫苗接種運(yùn)動。20世紀(jì)80年代，父母指責(zé)DTP傷害了孩子的身體并成功起訴了制造商，致使很多疫苗生產(chǎn)商停業(yè)。盡管研究顯示，可能和疫苗有關(guān)的永久性腦損傷是極其罕見的，也許根本就不是由疫苗直接導(dǎo)致的。俄亥俄州辛辛那提大學(xué)的微生物學(xué)家Alison Weiss回憶：“人們習(xí)慣在科學(xué)會議上露面并大呼，‘你殺死了我們的孩子！’” 

    實(shí)際的副作用很快和一種被稱為內(nèi)毒素的強(qiáng)大的免疫興奮劑聯(lián)系在一起，內(nèi)毒素存在于百日咳桿菌的細(xì)胞膜內(nèi)。所有DTaP疫苗中都移除了內(nèi)毒素成分，上世紀(jì)90年代后期，在美國和其他較為富裕的國家，DTaP取代了DTP。 

    新疫苗似乎同樣很有效，而且沒有副作用。和之前的全細(xì)胞疫苗相比，它們使抗體反應(yīng)更為強(qiáng)烈。5個劑量的疫苗被用于2個月大至5歲兒童的接種，輔助藥劑的注射（略微減少的劑量）通常針對12歲左右的兒童。 

    一連串關(guān)于百日咳疫情的壞消息在衛(wèi)生官員中引起了巨大的恐慌，他們對公眾不信任疫苗極度敏感——這很大程度上是由于DTP所造成的問題。  

    在DTaP進(jìn)入市場幾年后，其局限性才逐漸顯現(xiàn)。原因在于：DTaP所產(chǎn)生的免疫力正在緩慢地衰退，CDC研究腦膜炎和疫苗可預(yù)防疾病分支部門的流行病學(xué)家Thomas Clark所率領(lǐng)的研究團(tuán)隊將這一結(jié)果發(fā)布在去年12月的《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》上。他們發(fā)現(xiàn)，無細(xì)胞疫苗在第一年效果很穩(wěn)定。但在超過5年后，保護(hù)作用逐漸減退——其他研究也得出了類似的結(jié)果。他們透露，當(dāng)疫情暴發(fā)時，只接種1個劑量全細(xì)胞疫苗的兒童不患病的可能性是在嬰兒時僅接種無細(xì)胞疫苗的人群的2倍多。Weiss說：“研究表明，疫苗的確存在問題。”

    之所以疫苗難題有如此大的復(fù)雜性，是因?yàn)檠芯咳藛T尚未完全弄清百日咳疫苗的工作原理。即使接受了全細(xì)胞疫苗注射，血清研究顯示成年人仍常被病菌感染，他們通常不會生病或沒有意識到其咳嗽是因患上百日咳。微生物學(xué)家Tod Merkel說：“令人驚訝的是，我們對百日咳所知甚少。”Merkel是美國食品藥品監(jiān)督管理局呼吸和特殊病原體實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。 

    改良疫苗  

    目前，公共衛(wèi)生官員正在努力更加有效地配置已有的百日咳疫苗。由于百日咳對那些未接種疫苗的兒童的危害性最大，CDC免疫接種實(shí)施顧問委員會（ACIP）去年建議孕婦接種改良型DTaP疫苗，因?yàn)楦牧夹鸵呙缱钇鸫a可以在出生后的第一年保護(hù)嬰兒免受來自母體的感染。與此同時，來自母體的抗體也可能通過胎盤和母乳直接進(jìn)入嬰兒身體，保護(hù)其不受病毒侵害。來自英國的未發(fā)表數(shù)據(jù)顯示：去年10月開始，集中的母體疫苗接種項目可以很好地保護(hù)新生兒免受百日咳侵襲。  

    但是，百日咳最近的暴發(fā)顯示，年齡稍大一些的兒童需要長期有效的免疫防護(hù)。在6月的一次ACIP會議上，一份旨在繼續(xù)為青少年注射疫苗的提議（嬰兒出生以后，以及在接下來的16年里共計注射7次疫苗）被正式提交。在經(jīng)過了負(fù)成本/效益評估后，最有吸引力的解決方法很顯然是對已有的DTaP疫苗進(jìn)行改良。  

    Stanley Plotkin是一位著名的疫苗學(xué)家，擔(dān)任無細(xì)胞疫苗的主要生產(chǎn)商賽諾菲制藥集團(tuán)的顧問。他說：“我們只能重新研究百日咳病毒，而在過去一段時間這并不是最優(yōu)先的，因?yàn)槲覀冊��?jīng)以為問題已經(jīng)或多或少地解決了。盡管仍在研究百日咳的實(shí)驗(yàn)室數(shù)量變少了，但是那些最有經(jīng)驗(yàn)的研究者仍然在繼續(xù)研究，并且具備了比上世紀(jì)90年代更先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，包括一個新的動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。Merkel與他的同事在去年證明：狒狒對百日咳疫苗的反應(yīng)與人類更為相似，并且與獼猴（原先的試驗(yàn)對象）相比，狒狒可以提供更好的實(shí)驗(yàn)平臺。

    學(xué)術(shù)研究者和疫苗生產(chǎn)商正在追尋更多的解決方案。新成分可能包括腺苷酸環(huán)化酶毒素，它是一種蛋白質(zhì)。瑞士巴塞爾市諾華公司正在評估對一種疫苗的再引入，該疫苗包含一種轉(zhuǎn)基因的百日咳毒素。該疫苗在上世紀(jì)90年代的測試中表現(xiàn)良好，但卻一直未獲得美國與歐洲大多數(shù)國家的生產(chǎn)許可。其他研究者著眼于免疫系統(tǒng)刺激物，或者說已有疫苗佐藥的研究。明礬或許可以成為一種全新的佐藥，為無細(xì)胞疫苗注入生命。  

    艱巨挑戰(zhàn)  

    一些研究者希望對全細(xì)胞疫苗進(jìn)行改良，使得它雖然會對身體產(chǎn)生沖擊但不會造成任何傷害。來自法國國家健康和醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）的微生物學(xué)家Camille Locht與他的同事開發(fā)出了一種百日咳疫苗，將百日咳毒素中的3種毒素去活化或者移除。當(dāng)噴灑進(jìn)鼻子時，該疫苗能夠有效保護(hù)老鼠免受百日咳病毒侵襲，并且產(chǎn)生了較無細(xì)胞疫苗更加良性的免疫反應(yīng)。目前，該疫苗已在一部分成年人身上進(jìn)行過成功的實(shí)驗(yàn)。加州大學(xué)洛杉磯分校的傳染病專家James Cherry和加拿大溫哥華市英屬哥倫比亞大學(xué)的Rachel Fernandez、布拉格市捷克科學(xué)院的Peter Sebo正在合作研究一種通過遺傳手段解除內(nèi)毒素毒性的全細(xì)胞新疫苗。

    但是，研制全新的疫苗并且獲得在嬰兒身上使用的許可是一項艱巨的挑戰(zhàn)。改變百日咳疫苗的成分可能對DTaP注射中治療破傷風(fēng)和白喉的有效性產(chǎn)生影響。總之，研制新疫苗需要花費(fèi)數(shù)年的時間以及數(shù)億美元的資金，那些從現(xiàn)有的百日咳疫苗中營利的企業(yè)可能不敢輕易投入如此多的資源。

    然而CDC的Clark以及其他流行病學(xué)家懷疑：在政府和疫苗制造業(yè)致力于新疫苗的研發(fā)之前，百日咳發(fā)病率在那些使用DTaP疫苗的國家內(nèi)仍將持續(xù)上升。