冠狀動脈何時開始發(fā)育?從哪里生長而來?又是如何“發(fā)展壯大”的?經(jīng)過十余年持續(xù)研究，中國科學家4日在線發(fā)表于國際頂級學術(shù)期刊《科學》上的研究成果解開了冠狀動脈的“身世之謎”。研究發(fā)現(xiàn)，除已經(jīng)認知的心外膜，冠狀動脈還有一個重要“起源地”——心內(nèi)膜。

　　哈佛大學著名發(fā)育學家Burns教授給予評價稱，該研究是人類尋找冠狀動脈起源過程中一項突破性成果，這一重大發(fā)現(xiàn)為心肌梗死的血管再生治療、體外人工心臟血管的生成研究，以及降低心梗后心衰引起的發(fā)病率和死亡率的再生醫(yī)學研究帶來了新希望。

　　冠心病引起的心肌梗死是全球因疾病死亡的首要原因。對于冠狀動脈的“起源”，以往科學界普遍認為，它形成于胚胎時期，從心臟外表面以“樹枝發(fā)芽”的模式一節(jié)一節(jié)向心臟內(nèi)部生長。

　　然而，一次偶然，該研究項目負責人、中科院上海生科院營養(yǎng)所研究員周斌發(fā)現(xiàn)，在對轉(zhuǎn)基因小鼠進行譜系示蹤時，成像結(jié)果顯示，心臟中的一部分冠狀動脈居然是出生后才“自內(nèi)向外”開始生長的，并非此前認為的由心臟外表面血管自外向內(nèi)“擴增”而來。冠狀動脈的又一個“起源地”——心內(nèi)膜“浮出水面”。

　　那么，不同“起源地”的冠狀動脈血管是如何“長大”的呢?

　　周斌說，心外膜冠狀動脈血管的新生方式類似于一棵“大樹”，血管從根部、到主干、到側(cè)支、再到分支依次生長。然而，心內(nèi)膜冠狀動脈血管的新生方式卻是截然相反的。這是一種“逆生長”的發(fā)育過程，我們把其比作“河流匯聚”：先由涓涓細流匯入小河、再進入大江、最終入海。研究發(fā)現(xiàn)，這兩種不同“起源”的冠狀動脈血管群在出生后仍然保持著空間上的分隔。

　　此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈來自兩種不同的“母細胞”：心臟壁外層的冠狀動脈，主要由心外膜下血管干細胞發(fā)育而成;而心臟壁內(nèi)層的冠狀動脈，則來源于心內(nèi)膜干細胞。這兩類“母細胞”，不僅位置不同，而且發(fā)育的時間也有很大差異：心臟壁外層的冠狀動脈在胚胎時期就已經(jīng)開始發(fā)育，而心臟壁內(nèi)層的冠狀動脈則在出生后1周至2周才開始生長;更加值得注意的是，定量分析顯示，心內(nèi)膜來源的冠狀動脈群才是供給心臟血液的“最大功臣”，因為它肩負著為心臟內(nèi)約60%的心肌供血。

　　《科學》雜志編輯Purnell博士認為，這一研究提示，出生后，心臟依然有生成新冠狀動脈血管的能力，它重新定義了冠狀動脈的生長方式以及血管新生的概念，對心血管再生治療研究意義非凡。

　　冠狀動脈的兩種“起源”，為治療心肌梗死以及其他先天性心臟病提供了哪些重要線索?

　　周斌說，心梗過程中，大量心肌細胞死亡是因為心肌細胞缺少足夠的血管來供應(yīng)血液，因此，治療心梗等相關(guān)心臟疾病，可以通過促進血管新生來增加血液供應(yīng)。這一研究發(fā)現(xiàn)告訴我們，冠狀動脈不僅產(chǎn)生于胚胎時期，在出生后，心內(nèi)膜具有變成冠狀動脈的能力。弄清這一機理，科學家就能依此尋找治療的方法。