荷爾蒙治療是其中一種乳癌療法，但半數(shù)病人經(jīng)過一段時間后會逐漸對雌激素藥物他莫希芬(Tamoxifen)產(chǎn)生抗藥性，影響療效。香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系臨床教授邱瑋璇研究發(fā)現(xiàn)，基因剪接變體BQ會阻礙藥物抑制雌激素受體，有高BQ的乳癌患者癌癥復(fù)發(fā)率較高。邱瑋璇的研究有助為乳癌病人制定適合的治療方案，并為她帶來“裘槎優(yōu)秀醫(yī)學(xué)科研者獎2015”殊榮。

　　邱瑋璇是乳腺癌分子遺傳學(xué)及病理生物學(xué)專家，也是乳腺癌易感基因研究的先驅(qū)，其研究團隊發(fā)表多項關(guān)于乳腺癌易感基因的創(chuàng)新科研成果。談及研究乳癌的緣起，她說，初入行時身邊很多朋友不時向她詢問乳癌的資訊，由此她便定下了日后的研究路向。

　　乳癌是婦女最常見的癌癥，平均每17名香港女性就有一人患上乳癌。乳癌有手術(shù)、放射、荷爾蒙治療等多種療法，要衡量患者是否適合接受荷爾蒙治療，可透過細胞切片檢查或手術(shù)抽取樣本，以確定腫瘤是否屬雌激素受體陽性。大部分乳癌都是雌激素受體陽性，約佔70%至80%。

　　雌激素受體陽性的患者可採用內(nèi)分泌藥物治療，針對性地干擾乳癌細胞上的雌激素受體，減低雌激素對癌細胞的刺激，從而延緩乳癌腫瘤的生長。其中，他莫希芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，可作為一線輔助治療和用于預(yù)防雌激素受體陽性的乳腺癌患者復(fù)發(fā)。不過，大約一半病人經(jīng)過一段時間后會對他莫希芬產(chǎn)生抗藥性。

　　高BQ對藥物產(chǎn)生抗藥性

　　邱瑋璇表示，NCOR2基因是細胞核受體輔抑制物，可與他莫希芬共同抑制雌激素對癌細胞的刺激。她發(fā)現(xiàn)了一個NCOR2基因的全新剪接變體，命名為BQ。原本與他莫希芬“合作”的NCOR2剪接成BQ后，會阻礙他莫希芬抑制雌激素。有高BQ的乳癌患者會對他莫希芬產(chǎn)生抗藥性，癌癥復(fù)發(fā)率較高，癌細胞亦較易擴散轉(zhuǎn)移。至于NCOR2為何會選擇性剪接成BQ，則有待進一步研究。

　　邱瑋璇目前的研究重點是針對BQ在他莫希芬抗藥性的產(chǎn)生過程中的功能及分子機制，將BQ制定為可有效預(yù)測他莫希芬抗藥性的生物標(biāo)記，從而為乳癌病人制定適合的治療方案，例如高BQ的乳癌患者可接受荷爾蒙治療以外的療法。她表示，再下一步的研究或會是研究針對BQ的藥物，減低BQ對他莫希芬的影響。

　　“裘槎優(yōu)秀醫(yī)學(xué)科研者獎”獎金為100萬元，得獎?wù)吡硗猥@個人研究補助金港幣六萬元，其所屬大學(xué)可獲資助另聘講師代替得獎?wù)邎?zhí)教一年，讓得獎?wù)呖扇�職投入研究工作。邱瑋璇說，研究的最大困難是要兼顧教學(xué)、研究、診癥等工作，得獎后其工作負擔(dān)有望減輕。