我國學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)壞死小體蛋白復(fù)合物RIP1-RIP3及其下游信號通路在核糖核酸(RNA)病毒感染誘導(dǎo)的炎性小體形成中起關(guān)鍵作用，從而發(fā)現(xiàn)一條新的天然免疫抗病毒信號通路，為病毒感染相關(guān)炎癥性疾病的治療提供了潛在的治療靶點。該研究論文近日在線發(fā)表于國際權(quán)威免疫學(xué)雜志《自然·免疫》上。

　　該研究由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院及中國科學(xué)院天然免疫與慢性疾病重點實驗室周榮斌教授研究組、田志剛教授研究組與廈門大學(xué)韓家淮教授研究組合作完成。

　　據(jù)介紹，病毒感染可以誘導(dǎo)天然免疫系統(tǒng)中炎癥反應(yīng)的發(fā)生，機體依靠天然免疫和炎癥反應(yīng)清除病毒感染，從而維持機體的健康。但另一方面，如果炎癥反應(yīng)過度活化或者持續(xù)存在，病毒感染就有可能最終導(dǎo)致器官、組織損傷甚至衰竭。

　　近年來的研究表明，病毒感染引起的炎性小體形成是機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的重要原因，但是，病毒感染是如何激活炎性小體并不清楚。之前，蛋白復(fù)合物RIP1-RIP3被認(rèn)為參與細(xì)胞的壞死過程。

　　在該項研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)，抑制RIP1或者RIP3能夠顯著抑制包括流感病毒在內(nèi)的RNA病毒誘導(dǎo)的炎性小體形成，但并不影響DNA病毒活化的炎性小體形成。進一步的實驗表明，RNA病毒感染能夠促進巨噬細(xì)胞中形成RIP1-RIP3復(fù)合物，該蛋白復(fù)合物進一步通過線粒體分裂調(diào)節(jié)蛋白DRP1誘導(dǎo)線粒體損傷，從而活化炎性小體。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果小鼠不表達(dá)RIP3，RNA病毒感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)也大幅削弱。這些研究結(jié)果表明，RIP1-RIP3蛋白復(fù)合物及其下游信號通路在RNA病毒活化NLRP3炎性小體過程中起關(guān)鍵作用。